http://hdl.handle.net/10451/622 2013-05-18T23:25:35Z http://hdl.handle.net/10451/8421 Title: Homícidios na área da Grande Lisboa : da investigação criminal ao estudo médico-legal : contribuição para a determinação de tipologias de homícidio Authors: Soares, Cláudia Margarida Monge, 1976- Abstract: Efectuou-se um estudo retrospectivo de 152 homicídios ocorridos na área da Grande Lisboa no quinquénio 2000/2004. A população estudada dividiu-se em três subgrupos, designadamente “homicídios com um agressor/uma vítima”, “homicídios com vários agressores/uma vítima” e “homicídios com um agressor/várias vítimas”, que foram caracterizados separadamente. As diferentes variáveis estudadas incluíram o local do crime, os instrumentos utilizados, as circunstâncias/motivações do crime, as características das vítimas, as características dos agressores, os resultados das autópsias médico-legais e respectivos exames complementares, os exames do Laboratório de Polícia Científica e as decisões judiciais. Verificou-se que a maioria dos homicídios ocorreu na via pública, num contexto de “discussão/agressão”, entre indivíduos do sexo masculino, portugueses, na faixa etária entre os 20 e os 40 anos, sendo a arma de fogo o instrumento mais utilizado e as lesões observadas, predominantemente, na região da cabeça. Foram determinadas três tipologias de homicídio, resultantes da análise estatística de várias características: a tipologia “Amigos/conhecidos”, a tipologia “Relações amorosas” e a tipologia “Homicídio na sequência de roubo”. Foram definidos procedimentos de actuação da investigação criminal, nomeadamente através da análise de variáveis recolhidas durante a inspecção judiciária, realizada na sequência da notícia do homicídio, e que, inseridas no programa estatístico, possibilitarão a comparação com as características das diferentes tipologias determinadas.; A retrospective study of 152 homicides in the Lisbon area during 2000/2004 was carried out. The studied population was divided in three subgroups, which were characterized separately. These subgroups are “homicides with one perpetrator/one victim”, homicides with several perpetrators/one victim” and homicides with one perpetrator/several victims. Several characteristics were evaluated: crime scene, instruments, circumstances/motivations, victim characteristics, perpetrators characteristics, autopsy results and respective complementary examinations, scientific police examinations and judicial decisions. As a result it was found that the majority of homicides occurred in public places in a context of disagreement/aggression, between male individuals of Portuguese nationality, having 20 to 40 years old. A fire weapon was used in most of the occurrences and the consequent lesions were, in most cases, in the head region. Three homicide typologies were determined, based on the statistical analysis of several homicide characteristics: the “friend/acquaintance” typology, the “partner relations” typology and the “robbery followed by homicide” typology. Criminal investigation proceedings were defined through the analysis of variables collected during the crime scene examination carried out subsequently to the homicide notice. After a statistical analysis, correlations of these variables with the characteristics of the different homicide typologies determined can be identified. Description: Tese de mestrado, Medicina Legal e Ciências Forenses, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2012 2011-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10451/8413 Title: The neuromuscular transmission of the SOD1 (G93A) mouse model of amyotrophic lateral sclerosis Authors: Rocha, Mariana Frota Cúcio de Moraes, 1986- Abstract: A Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA), uma das doenças do neurónio motor mais comum, caracteriza-se pela perda selectiva de neurónios motores do tracto corticoespinhal. Vários estudos sugerem que a degeneração inicia-se na porção distal do axónio com uma progressão retrógrada. Assim, o presente trabalho teve como objectivo avaliar a transmissão sináptica na junção neuromuscular dos animais SOD1(G93A), nos períodos correspondentes às fases pré-sintomática e sintomática da ELA. As experiências foram efectuadas em ratinhos transgénicos SOD1(G93A) e não transgénicos (WT), na fase pré-sintomática (4 a 6 semanas de idade) e fase sintomática (12 a 16 semanas de idade). Após o nascimento, os animais foram genotipados por polymerase chain reaction (PCR). Nas respectivas fases da doença, os animais foram testados no rotarod, e em seguida fizeram-se registos electrofisiologicos: potenciais de placa evocados (EPPs), potenciais de placa miniatura (MEPPs) e MEPPs gigantes (GMEPPs: MEPPs > 1mV). Os registos foram feitos em fibras musculares do diafragma inervado, paralisadas com μ-conotoxina GIIIB. O conteúdo quântico dos EPPs foi calculado através da razão entre a amplitude média dos EPPs e a amplitude média dos MEPPs. Na fase pré-sintomática da doença, os ratos SOD1(G93A) não exibiram alterações na função motora a 10 rpm. Relativamente à transmissão neuromuscular, estes animais apresentaram um aumento significativo da amplitude média dos EPPs e do conteúdo quântico dos EPPs, quando comparados com os animais WT, sugerindo uma maior eficiência da transmissão neuromuscular nos animais SOD1(G93A). Para além disso, o aumento significativo da frequência de GMEPPs, o que pela literatura parece estar associado a uma desregulação dos níveis intracelulares de Ca2+, e as alterações na amplitude e cinética dos MEPPs sugerem a existência de alterações ao nível da junção neuromuscular numa fase pré-sintomatica. Na fase sintomática, os animais SOD1(G93A) apresentaram um défice motor aos 10 rpm. Os registos electrofisiológicos revelaram a existência de dois grupos de junções neuromusculares nos ratos SOD1(G93A): SOD1a e SOD1b. O grupo SOD1a apresentou EPPs e MEPPs com amplitudes significativamente reduzidas bem como um rise-time dos MEPPs aumentado, quando comparado com os grupos SOD1b e WT, sugerindo um enfraquecimento da transmissão neuromuscular, nesse grupo. Pelo contrário, o grupo SOD1b apresentou uma transmissão neuromuscular semelhante tanto à dos animais SOD1(G93A) pré-sintomáticos, como também à dos WT com 12-14 semanas. Em conclusão, este trabalho mostra que a transmissão neuromuscular dos animais SOD1(G93A) encontra-se aumentada na fase pré-sintomática. Na fase sintomática, a presença de uma população mista de junções neuromusculares é consistente com os ciclos de desinervação/ re-inervação, já descritos noutros estudos. As alterações iniciais na transmissão neuromuscular dos animais SOD1(G93A) representam assim mais uma evidência que os mecanismos patológicos da ELA iniciam-se antes do aparecimento dos primeiros sintomas.; Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) is the most frequent adult-onset motor neuron disease and is characterized by a selective and progressive loss of motor neurons in the corticospinal tract. Growing evidence suggest that degeneration may begin at the distal axon proceeding in a dying-back pattern, increasing the need to focus on neuromuscular junction parameters. It seemed therefore of interest to investigate synaptic transmission at the neuromuscular junction (NMJ) in both pre- and symptomatic phases of the disease. Experiments were performed in SOD1(G93A) mice and in non-transgenic littermates (WT) with 4-6 and 12-14 weeks-old, corresponding respectively to pre- and symptomatic phases. After birth, mice were genotyped through polymerase chain reaction (PCR). At the respective age, mice were submitted rotarod, then low-frequency (0.5 Hz) evoked endplate potentials (EPPs), miniature endplate potentials (MEPPs) and giant MEPPs (GMEPPs: MEPPs >1mV) were recorded from innervated diaphragm muscle fibers, paralyzed with μ-conotoxin GIIIB. The quantal content of EPPs was estimated as the ratio between EPPs amplitude and MEPPs amplitude. In the pre-symptomatic phase, SOD1(G93A) mice did not present motor deficits on the rotarod at 10rpm. However, SOD1(G93A) mice exhibited a significant increase of the mean amplitude of EPPs together with an increase in the mean quantal content of EPPs, suggesting that more acetylcholine is being released into the synaptic cleft. Also, SOD1(G93A) mice presented a higher frequency of GMEPPs, suggestive of intracellular Ca2+ deregulation in nerve terminals. The observed increase in the mean amplitude of MEPPs and the decreased mean rise-time of MEPPs in SOD1(G93A) mice point as well to post-synaptic related changes. In symptomatic phase, SOD1(G93A) mice presented a lower motor balance and coordination. Electrophysiological data showed evidence for two NMJ groups in SOD1(G93A) mice: SOD1a and SOD1b. The SOD1a group presented both mean amplitude of EPPs and of MEPPs reduced. The mean rise-time of MEPPs was increased, when compared to WT and to SOD1b group, indicating an impairment in the neuromuscular transmission. In contrast, the neuromuscular transmission of SOD1b group was not different from age-matched WT or from the pre-symptomatic SOD1(G93A) mice. Altogether these results clearly show that the neuromuscular transmission of SOD1(G93A) mice is enhanced in the pre-symptomatic phase. In the symptomatic phase our results are consistent with the hypothesis that the diaphragm of SOD1(G93A) mice are undergoing cycles of denervation/re-innervation supported by the mixed population of neuromuscular junctions. These early changes in the neuromuscular transmission of SOD1(G93A) mice is a novel proof that the ALS associated events starts long before the symptoms appear. Description: Tese de mestrado, Neurociências, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2013 2012-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10451/8409 Title: Adaptação cultural e linguística e validação do instrumento QOL-AD para Portugal Authors: Bárrios, Helena Sofia Garrido, 1970- Abstract: Objectivos: Tradução, adaptação transcultural e validação da escala QOL-AD para Portugal. Métodos: Após um processo de tradução e adaptação transcultural de acordo com as recomendações internacionais, a escala foi aplicada a uma amostra de 104 díades doente/cuidador. Os doentes foram recrutados em contexto ambulatório (n=55) e de internamento em Unidade de Demência/Cuidados Continuados (n=49). Foram incluídos doentes com Défice Cognitivo Ligeiro (DCL) (n=35) e demência ligeira a moderada (MMSE≥10) (n=69), por doença de Alzheimer ou demência vascular. Foram estudadas a aceitabilidade, fiabilidade, validade de critério concorrente e discriminativa das escalas. Resultados: A versão portuguesa da QOL-AD revelou boa consistência interna (α- Cronbach para a versão do doente (QOL-ADd) e cuidador (QOL-ADc) de 0,867 e 0,858 respectivamente), e estabilidade teste-reteste com duas semanas de intervalo (Coeficiente de Correlação Intraclasse (CCI): QOL-ADd=0,916, p<0,001; QOLADc= 0,923, p<0,001). Foram observadas correlações da QOL-ADd com depressão do doente, satisfação com a vida, funcionalidade e co-morbilidades. A escala do cuidador apresentou correlação significativa com sobrecarga do cuidador, sintomas neuropsiquiátricos, depressão do cuidador, estado cognitivo, funcionalidade para actividades instrumentais de vida diária e depressão do doente. Verificou-se a existência de baixa correlação entre a classificação do doente e do cuidador (CCI=0,228 concordância total; 0,257 consistência), apresentando o doente uma classificação de QOL-AD superior à do cuidador. A versão portuguesa da QOL-AD revelou capacidade discriminativa entre uma amostra com e sem défice cognitivo. A classificação do cuidador discrimina os grupos de controlo, com DCL e demência. Conclusões: A versão portuguesa da escala QOL-AD obtida revela-se simples, de fácil utilização, com propriedades psicométricas robustas, e fica disponível para utilização em contexto clínico ou de investigação em doentes com DCL e demência ligeira a moderada.; Objectives: Translation and transcultural adaptation of the QOL-AD to European Portuguese language and culture, and assessment of the psychometric properties of the instrument. Methods: After a process of translation and transcultural adaptation of the QOL-AD scale, according to the international recommendations, 104 patient-caregiver pairs were recruited for the validation process, in both in-patient (n=49) and out-patient (n=55) settings. The patients had Mild Cognitive Impairment (MCI) (n=35) or mild to moderate dementia (MMSE≥10) (n=69), due to Alzheimer´s disease or vascular dementia. Feasability, reliability, criterion validity and discriminant validity were studied. Results: The Portuguese version of QOL-AD showed good internal consistency (Cronbach´s-α for patient (QOL-ADp) and caregiver (QOL-ADc) versions were 0,867 and 0,858, respectively), and stability in test-retest at two week interval (Intra Class Correlation (ICC): QOL-ADp=0,916, p<0,001; QOL-ADc=0,923, p<0,001). Correlation of the QOL-ADp was observed with patient depression, satisfaction with life, functional status and co-morbidities. Caregiver ratings were correlated significantly with caregiver burden, neuropsychiatric symptoms, caregiver depression, cognitive status, functional status (instrumental activities of daily living) and patient depression. Low correlation was found between patient and caregiver ratings (ICC=0,228 absolute agreement; 0,257 consistency), with QOL-AD patient ratings being higher than caregiver ratings. QOL-AD showed discriminant validity cognitive deficit and the control group. Caregiver ratings allowed discrimination among controls, MCI and dementia groups. Conclusions: A Portuguese version of QOL-AD with robust psychometric properties was obtained, and is now available for clinical and investigation purposes, in patients with Mild Cognitive Impairment and mild to moderate dementia. Description: Tese de mestrado, Cuidados Paliativos, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2013 2012-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10451/8395 Title: Contribuição do polimorfismo da haptoglobina na atopia e na asma Authors: Castro, Margarida Maria Trindade Cardoso Cortez e, 1962- Abstract: Fundamentos: A haptoglobina (Hp), uma alfa2-sialoglicoproteina liga-se à hemoglobina livre (Hb) e tem sido implicada na modulação da resposta Th1/Th2 interferindo na resposta imune inata e adaptativa.O locus da Hp localiza-se no cromossoma 16q22, sendo nos humanos, polimórfico para a cadeia α. A cadeia α da Hp tem 2 alelos major co-dominantes, Hp*1 e Hp*2, com 3 variantes genotípicas, Hp1-1, Hp2-1, Hp2-2. OBJECTIVOS: Doentes asmáticos (controlados e não controlados) foram comparados com um grupo controlo para :1) Avaliar as frequências alélicas e genotípicas da Hp no grupo controlo e no grupo de doentes asmáticos e dentro dos asmáticos entre controlados e não controlados. 2)Determinar os níveis de Hp nos controlos e asmáticos.3) Estabelecer a relação entre o genótipo da Hp e fenótipo intermédio/endótipo (níveis de Hp) no doente asmático e compará-lo com o grupo controlo.4) Verificar se a relação genótipo de Hp e fenótipo intermédio/endótipo (níveis de Hp) está relacionada com a gravidade da asma (comparar asmáticos controlados com não controlados). Material e Métodos: 114 doentes asmáticos e 50 controlos. Níveis de Hp ,determinados por nefelometria e genótipos por electroforese em gel de poliacrilamida (PAGE) . A análise estatística foi realizada com o software estatístico PASW versão 18, tendo-se estabelecido um nivel de significância de p< 0.05. Resultados: A distribuição das frequência alélicas Hp*1 e Hp*2 e das frequências genotípicas (Hp 1-1 , Hp 2-1 , Hp 2-2 ) não apresenta diferenças estatísticamente siginificativas entre o grupo de doentes asmáticos e grupo controlo (p>0,05). Os diferentes genótipos também não parecem estar associados ao risco de se ter asma brônquica quando comparados com o grupo controlo , ou da asma poder estar ou não controlada, e portanto ser de maior gravidade dentro do grupo de asmáticos (p>0,05). Dentro dos asmáticos,na distribuição de frequências de genótipos também não há diferenças estatísticamente significativas entre sexo masculino e feminino , por grupo etário , alérgicos e não alérgicos, não-controlados e controlados e por raça (p>0,05). No grupo controlo não há diferenças estatísticamente significativa dos níveis de Haptoglobina por genótipo e por grupo etário (p>0,05). Em comparação com o grupo controlo verificou-se que os asmáticos têm sempre níveis mais baixos (125,13±50,95vs137,86±51,39mg/dL) de Hp quando comparados com o grupo controlo sendo essa diferença apenas significativa nos genótipos Hp2-2 (95,60±41,43 vs 128,40±51,48mg/dL) (p<0,05). Nos asmáticos os níveis de Hp não apresentam diferenças estatísticamente significativas entre asma controlada e não controlada , alérgicos e não alérgicos, sexo masculino e feminino e por raça (p>0,05), mas é estatísticamente diferente entre idade> 30 anos e <15 anos (135.6±50.05 vs 87.45± 38.89 mg/dL) ( p<0.05). Nos asmáticos os níveis de Hp apresentam diferenças estatísticamente significativas por genótipo (p=0,000). Os Hp 2-2 apresentam níveis mais baixos de proteína circulante quando comparados com Hp 2-1 e Hp 1-1(95,6 ± 41,93 vs 137,37±49,58 vs 146,09±47,37mg/dL) , e a diferença é estatísticamente significativa (p=0.000 ). Em doentes com idade ≥15 anos os níveis de Hp são diferentes por genótipo (p<0.05): 1-1 e 2-1 diferem do 2-2. Em doentes com idade <15 anos os níveis de Hp não são diferentes entre os genótipos(p>0,05). Numa análise pos-hoc o genótipo Hp 2-2 mostrou-se um factor independente associado aos níveis mais baixos de Hp, assim como a idade< 15 anos. Conclusão: Apesar de não termos encontrado diferenças estatísticamente significativas entre a distribuição alélica e genotipica da Hp no grupo de doentes asmáticos quando comparados com o grupo controlo, verificámos que os asmáticos têm níveis mais baixos da Hp circulante quando comparados com controlo e que essa diferença está associada ao genótipo Hp2-2. Nos asmáticos os níveis de Hp são diferentes por genótipo( com idade ≥15 anos) devido aos níveis mais baixos de Hp associados ao Hp2-2 quando comparado com os outros genótipos. Dado que os níveis de Hp são mais baixos no grupo etário com menos de 15 anos, sugere-se que estudos futuros sejam controlados em relação à idade. Os dados obtidos sugerem diferenças entre grupos que poderão estar relacionadas com os genótipos da Hp, e possívelmente com diferentes perfis imunológicos .; Background: Haptoglobin (Hp), an alfa2-sialoglycoprotein known to bind free hemoglobin (Hb) has been implicated in modulation of Th1/Th2 response ,intervening in innate and adaptive immune response.The Hp locus is situated at 16q22 chromosome, being in humans , polymorphic for the αchain . The α chain of Hp has 2 major co-dominant alleles Hp*1 and Hp*2, with 3 genotype variants, Hp1-1, Hp2-1, Hp2-2. Aims: In asthmatic patients (controlled and uncontrolled) when compared with control group:1) Determine genotype and allelic frequencies of Hp between control group and asthmatics, and in this group: between controlled and uncontrolled asthma. 2) Determine Hp levels in control group and make a comparison with asthmatics.3) Establish a relation between genotype of Hp and intermediate phenotype/endotype (Hp levels) in asthmatics and compare with control-group.4) To verify if the relation between Hp genotype and intermediate phenotype/endotype (Hp levels) is related with the severity of asthma ( compare controlled and uncontrolled asthma). Material and Methods: 114 asthmatic patients and 50 controls were studied. The Hp levels were determined by nephelometry and genotypes by polyacrylamide gel electrophoresis (PAGE). Statistical analysis was performed with statistical software PASW version 18, having established a level of significance of p< 0.05. Results: Allelic (Hp*1 e Hp*2 ) and Hp genotype (Hp 1-1 , Hp 2-1 , Hp 2-2 ) distribution in asthmatics, are not statistical different from control group (p> 0.05). The different genotypes seem not to be related with an increased risk of having asthma when compared with the control group, or that the asthma could be controlled or uncontrolled among asthma patients (p>0,05). There is no statistical differences in the asthmatics between, gender, age-group, atopics and non-atopics, controlled and uncontrolled and by ethnic group (p>0,05). In control group there is no statistical differences in Hp levels by genotype and age-group (p>0,05). When we compare asthmatics with control group we verified that in asthma , the levels of Hp are always lower than in the control group (125,13±50,95vs137,86±51,39mg/dL) and there was a statistical difference in Hp2-2 genotype (95,60±41,43 vs 128,40±51,48mg/dL) (p<0,05). In asthmatics Hp levels, were no different between controlled and uncontrolled asthma, atopics and non-atopics, gender and ethnic group (p>0,05).But is statistical different between ages >30 years and <15 years (135.6±50.05 vs 87.45± 38.89 mg/dL) ( p<0.05). In asthmatics Hp levels, present statistical differences by genotype (p=0,000). Those who express Hp 2-2 had the lower levels of the circulating protein when compared with Hp 2-1 and Hp 1-1(95,6 ± 41,93 vs 137,37±49,58 vs 146,09±47,37mg/dL) ,and it is statistical different (p=0.000 ).In those asthmatics with age ≥15 years Hp levels are different by genotype (p<0.05): 1-1 and 2-1 differ from 2-2. Those patients with age <15 years, Hp levels were no different between genotypes (p>0,05). In a pos-Hoc analysis Hp 2-2 is an independent factor, as age <15 years, associated with lower levels of Hp. Conclusion: Although no statistical differences were find between Hp genotype and allelic distribution in the group of asthmatics when compared to control group we verified that asthmatics had lower levels of the circulating Hp when compared to the control-group and that this difference is associated with Hp 2-2 genotype. In asthmatics, Hp levels are different between genotypes (with age ≥15 years) because Hp levels are lower in the Hp2-2 genotype when compared with the other genotypes.In the future, studies done with Hp should be controlled by age , because the Hp levels are lower in the pediatric group. These data point to differences among groups that could be related to Hp genotypes , and possibly with different immunological profiles. Description: Tese de mestrado, Epidemiologia, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2013 2012-01-01T00:00:00Z