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Title: Evaluation of the 1329L as a candidate to delete for production of a viral attenuated vaccine against ASFV
Authors: Correia, Ana Catarina Mota, 1982-
Advisor: Parkhouse, Michael
Keywords: Microbiologia
Vírus da febre Suína Africana
Macrófagos
Receptores toll-like
Teses de mestrado
Issue Date: 2009
Abstract: Viruses are obligate intracellular parasites and, as a consequence of many years of coevolution with their hosts, have evolved genes/strategies to manipulate and/or evade host cell biology and immune responses. Many of these viral evasion genes code for proteins that are non-essential for virus replication in vitro. They may, however, be considered as valuable ready made tools to extend, explore and manipulate the regulation of the basic cellular processes that they manipulate. African swine fever virus (ASFV) is a devastative acute pathogen of domestic pigs, principally in Africa where due to progressive urbanization and informal pig rearing, endemicity is growing. In its wild life hosts, both vertebrate (warthog and bush pig) and invertebrate (soft tick), however, the virus has evolved many genes to escape the full ferocity of the host immune response and is non-pathogenic. This project has focused on one such strategy, specifically, the ASFV gene I329L, which has been demonstrated to inhibit TLR signaling. Two important future possibilities have been defined by this work: 1) The demonstration that I329L is a non-essential virus gene will permit construction of an I329L deletion-mutant virus and work towards this has commenced with the successful subcloning of the flanking regions of I329L into the necessary transfer vector. The I329L deletion virus will further our understanding of the role of I329L in the pathogenesis of the ASFV infection and may justify the testing of an I329L deletion mutant as a vaccine. 2) The demonstration that I329L functions in mouse macrophages and the subsequent construction of a macrophage restricted I329L transgenic mouse will provide an in vivo system to determine the role of I329L in healthy and infected macrophages.
Os Vírus são parasitas intracelulares que como consequência de evoluírem em conjunto com os seus hospedeiros, desenvolveram estratégias/genes de manipulação e/ou evasão das células e resposta imunitária do hospedeiro. Muitos destes genes de evasão codificam proteínas que são não essenciais para a replicação do vírus in vitro. Podem, no entanto ser consideradas ferramentas úteis no estudo e manipulação da regulação dos processos celulares que manipulam. O vírus da Peste Suína Africana (PSA) é um patogénio que causa doença aguda em porcos domésticos, principalmente em África, onde o seu estado endémico é cada vez maior devido principalmente a uma urbanização progressiva e também à criação doméstica de porcos. No entanto, nos seus hospedeiros selvagens tanto vertebrados como invertebrados, o vírus desenvolveu estratégias e genes que lhe permitem evadir fortes respostas imunitárias, sendo não-patogénico. Este projecto foca-se no estudo de um gene do ASFV, o I329L, no qual já foram previamente feitos estudos no nosso laboratório que demonstraram que inibe a via de sinalização TLR. Foram definidas duas abordagens para o estudo deste gene neste projecto: 1) A demonstração de que o I329L é um gene viral não essencial que permite a construção de um vírus de delecção mutante, tendo o trabalho neste sentido começado pela clonagem bem sucedida das regiões que flanqueiam o gene no vector de transferência apropriado. O vírus mutante para o I329L permitirá a melhor compreensão das funções deste gene na patogenicidade da infecção e poderá justificar a construção de uma vacina mutante por delecção. 2) A demonstração de que o I329L mantém a sua função em macrófagos de ratinho e a subsequente construção de um ratinho transgénico com expressão de I329L restrita a macrófagos, proporcionam um sistema in vivo que permitirá avaliar o papel do I329L em macrófagos infectados e não infectados.
Description: Tese de mestrado em Microbiologia Clínica, apresentada à Faculdade de Medicina da Universidade de Lisboa, 2009
URI: http://sibul.reitoria.ul.pt/F/?func=item-global&doc_library=ULB01&type=03&doc_number=000546161
http://hdl.handle.net/10451/1071
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