Universidade de Lisboa Repositório da Universidade de Lisboa

Repositório da Universidade de Lisboa >
Faculdade de Ciências (FC) >
FC - Dissertações de Mestrado >

Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/10451/1349

Título: Identificação da actividade de anti-checkpoint nos telómeros
Autor: Borges, Vanessa de Sousa Ferreira
Orientador: Duarte, Júlio António Bargão
Ferreira, Miguel Godinho
Palavras-chave: Biologia molecular
Telómero
Teses de mestrado
Issue Date: 2007
Resumo: Os telómeros são as estruturas que protegem as extremidades dos cromossomas lineares. Diferem das quebras no DNA induzidas por dano uma vez que nos telómeros não ocorre activação das vias de reparação do DNA nem activação das vias de checkpoint de danos do DNA. A reparação de DNA em telómeros disfuncionais provoca fusões das extremidades dos cromossomas - uma fonte da instabilidade genómica e um passo importante na tumorigénese. A proteína de ligação aos telómeros de levedura de fissão, Taz1, previne as extremidades dos cromossomas de serem reconhecidas como DNA danificado. Na ausência de Taz1, os telómeros são expostos a processos de reparação que actuam nas quebras de DNA. Contudo, em condições normais, os checkpoints de dano no DNA permanecem ausentes em células taz1-. Assim, os telómeros parecem ter funções separadas na prevenção dos checkpoints e na reparação de DNA nas extremidades dos cromossomas. O nosso candidato como proteína de anti-checkpoint é a proteína Pot1, a qual se liga à cadeia simples do DNA telomérico. Disrupção do gene pot1+ da levedura de fissão tem um efeito imediato na estabilidade cromossómica, originando uma perda rápida do DNA telomérico e circularização cromossómica. hPot1 protege as extremidades cromossómicas de recombinação ilegítima, instabilidade cromossómica catastrófica e segregação cromossómica anormal, sendo desta forma essencial para a viabilidade celular. Neste estudo mostramos que a remoção de Pot1 de um telómero taz1- promove o alongamento celular e a fosforilação de Chk1 sinais da activação de checkpoint. Para além disso, o fenótipo normal é recuperado aquando da delecção de rad3-, a cinase de checkpoint da via ATR nas células de fissão. Estes resultados indicam que Pot1 é o componente chave na prevenção da activação dos checkpoints de dano do DNA nos telómeros
Telomeres are the structures that cap the ends of linear chromosomes. They differ from damage-induced double-strand breaks (DSBs) in that they activate neither DNA repair nor DNA damage checkpoint pathways. DNA repair at dysfunctional telomeres leads to chromosome-end fusions - a source of genomic instability and a step in tumourigenesis. The fission yeast telomere binding protein Taz1 prevents chromosome-ends from being recognized as DNA damage. In the absence of Taz1, telomeres are exposed to repair processes that act on DNA damage-induced DSBs. However, DNA damage checkpoints are absent in taz1- cells grown in normal conditions. Thus, telomeres appear to have two separable functions in preventing DNA damage checkpoints and DNA repair at chromosome ends. Our candidate as the anti-checkpoint protein is Pot1, the single-stranded telomeric DNA-binding protein. Deletion of the fission yeast pot1+ gene has an immediate effect on chromosome stability, causing rapid loss of telomeric DNA and chromosome circularization. hPot1 is essential for cell viability, since it protects chromosome ends from illegitimate recombination, catastrophic chromosome instability and abnormal chromosome segregation. Here we show that the removal of Pot1 from a taz1- telomere elicits cell elongation and Chk1 phosphorilation landmarks of checkpoint activation. Furthermore, the normal phenotype is rescued upon the deletion of rad3-, the ATR checkpoint kinase in fission yeast. This indicates that Pot1 is the key component preventing activation of DNA damage checkpoints at the telomeres
Descrição: Tese de mestrado, Biologia (Biologia Molecular e Genética), 2007, Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências
URI: http://catalogo.ul.pt/F/?func=item-global&doc_library=ULB01&type=03&doc_number=000565700
http://hdl.handle.net/10451/1349
Appears in Collections:FC - Dissertações de Mestrado

Files in This Item:

File Description SizeFormat
19931_ulfc080520_tm.pdf791,28 kBAdobe PDFView/Open
Statistics
FacebookTwitterDeliciousLinkedInDiggGoogle BookmarksMySpaceOrkut
Formato BibTex mendeley Endnote Logotipo do DeGóis 

Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.

 

  © Universidade de Lisboa / SIBUL
Alameda da Universidade | Cidade Universitária | 1649-004 Lisboa | Portugal
Tel. +351 217967624 | Fax +351 217933624 | repositorio@reitoria.ul.pt - Feedback - Statistics
DeGóis
  Estamos no RCAAP Governo Português separator Ministério da Educação e Ciência   Fundação para a Ciência e a Tecnologia

Financiado por:

POS_C UE