Utilize este identificador para referenciar este registo: http://hdl.handle.net/10451/15452
Título: Química exploratória para a síntese de potenciais agentes antimicrobianos possuindo na sua estrutura uma cadeia alifática C-glicosilada
Autor: Almeida, Andreia Filipa Daniel de
Orientador: Rauter, Amélia Pilar, 1950-
Florêncio, Maria Helena Ferreira da Silva, 1947-
Palavras-chave: Compostos C-glicosilados
2-desoxiglicósidos
Antibióticos derivados de açúcar
Bacillus
Síntese orgânica
Teses de mestrado - 2014
Data de Defesa: 2014
Resumo: O objectivo desta investigação consiste na síntese de uma nova família de derivados C-glicosilados, com uma estrutura semelhante à dos compostos anteriormente sintetizados pelo nosso grupo, e que apresentaram uma actividade promissora contra espécies de Bacillus patogénicas. Um dos passos-chave para a síntese da molécula alvo consiste na C-glicosilação de uma cadeia alifática pela reacção de um alilo de trimetilsilano e um dador de glicosilo específico. A síntese de um dos dadores de glicosilo tem por base uma acetilação completa da D-xilose, seguida de uma bromação da posição anomérica e uma eliminação redutiva, de modo a obter o 3,4-di-O-acetil-D-treo-glical. O 3,4,6-tri-O-acetil-D-arabino-glical é comercialmente chamado por 3,4,6-tri-O-acetil-D-glucal, foi adquirido na Alfa Aesar, e transformado no 1,3,4,6-tetra-O-acetil-2-desoxi-D-arabino-hexopiranose através da formação de um lactol e acetilação, sendo depois utilizado na reacção de C-glicosilação. Os derivados C-glicosilados são frequentemente encontrados na natureza e têm atraído muita atenção porque muitos deles têm demonstrado ser agentes terapêuticos eficazes. A diferença estrutural entre os O-glicósidos e os seus análogos C-glicosilados é responsável pela resistência, destes últimos, em relação à hidrólise tanto enzimática como acídica. Neste trabalho, a síntese de (2-desoxi-α-D-arabino-hexopiranosil)undecano envolve a introdução de um grupo alilo na posição anomérica, seguida de uma reacção de metátese para elongar a cadeia alifática, de uma redução da dupla ligação que se forma e por último, de uma desacetilação. O composto sintetizado não apresenta actividade contra a espécie de Bacillus cereus. No entanto, pretende-se estudar, futuramente, a relação estrutura/actividade deste grupo de compostos relativamente às bactérias Bacillus subtilis e Bacillus anthracis bem como o seu mecanismo de acção. A estrutura dos compostos sintetizados foi caracterizada por espectroscopia de RMN utilizando, quando necessário as técnicas bidimensionais COSY, HMBC e HMQC e por espectrometria de massa para confirmar a massa dos compostos e o seu grau de pureza.
The aim of this research consisted on the synthesis of a new family of C-glycosylalkanes, with similar structure to that of glycosides previously studied in our group that have shown a promising activity against pathogenic Bacillus species. One of the key steps for the synthesis of the target molecule consisted on the reaction of allyl trimethylsilane with a specific glycosyl donor. The glycosyl donor synthesis was based on acetylation of D-xylose followed by anomeric bromination and reductive elimination in order to obtain the corresponding 3,4-di-O-acetyl-D-threo-glycal. The arabino-glycal, commercially named as 3,4,6-tri-O-acetyl-D-glucal, was purchased from Alfa Aesar, transformed in 1,3,4,6-tetra-O-acetyl-2-deoxy-D-arabino-hexopyranose by lactol formation and acetylation, and used for the C-glycosylation step. C-glycosyl derivatives are widely distributed in nature and have attracted much attention because many of them have demonstrated their effectiveness as therapeutic agents. The structural differences between O-glycosides and their C-glycosyl analogs are responsible for the resistance of the latter to enzymatic or acidic hydrolysis. In this work, the synthesis of (2-deoxy-α-D-arabino-hexopyranosyl)undecane involved introduction of the allyl group in the anomeric position, olefin metathesis to elongate the aliphatic chain, final reduction of the formed double bond and deacetylation. The synthesized compound did not show any activity against Bacillus spp. Yet, these structural features may give insights onto the relationship between structure, surface activity and bioactivity of this family of compounds regarding Bacillus cereus, Bacillus subtilis and Bacillus anthracis as well as their mechanism of action. The structure of the synthesized compounds was characterized by NMR spectroscopy including bidimensional techniques COSY, HMBC and HMQC when necessary, and mass spectrometry was also used to confirm compounds’ mass and to check the purity of compounds.
Descrição: Tese de mestrado em Química, apresentada à Universidade de Lisboa, através da Faculdade de Ciências, 2014
URI: http://hdl.handle.net/10451/15452
Designação: Mestrado em Química
Aparece nas colecções:FC - Dissertações de Mestrado

Ficheiros deste registo:
Ficheiro Descrição TamanhoFormato 
ulfc112079_tm_Andreia_Almeida.pdf1,26 MBAdobe PDFVer/Abrir


FacebookTwitterDeliciousLinkedInDiggGoogle BookmarksMySpace
Formato BibTex MendeleyEndnote Degois 

Todos os registos no repositório estão protegidos por leis de copyright, com todos os direitos reservados.