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Título: Desenvolvimento e otimização da fase de granulação usando a tecnologia de leito fluido : influência das variáveis no processo
Autor: Guilherme, Filipa Alexandra Ferreira
Orientador: Gouveia, Luís
Martinho, Rui
Palavras-chave: Granulação em Alta Velocidade
Granulação em Leito Fluido
Design of Experiments (DOE)
Quality by Design
Condições de processo
Teses de mestrado - 2015
Data de Defesa: 2015
Resumo: No atual contexto da Indústria Farmacêutica, por forma a fazer face à abrupta e marcada descida do preço dos medicamentos, tornou-se evidente a necessidade de avaliar o impacto do processo de fabrico na viabilidade económica do medicamento, definindo-se estratégias que visam entre outras a rentabilização/otimização dos processos de fabrico. Neste sentido, o presente trabalho consistiu no estudo da alteração da fase de granulação de um dos medicamentos do portefólio da empresa com o objetivo de rentabilização do mesmo. O passo de granulação atualmente realizado em dois sub-lotes, num granulador/misturador de alta velocidade com subsequente secagem em estufa de leito fluido foi substituído à escala laboratorial por uma granulação e secagem em leito fluido, aproveitando a mais-valia de se poder granular e secar o produto num só equipamento, pretendendo-se com isto reduzir o impacto dos tempos de fabrico e de limpeza dos equipamentos no custo global do produto. As variáveis em estudo na fase de granulação foram a quantidade da solução aglutinante, o caudal de aspersão da solução aglutinante e a temperatura do ar de fluidização. Os granulados produzidos à escala laboratorial após caracterização físico-química foram comprimidos e avaliados quanto ao seu desempenho na obtenção de comprimidos capazes de cumprir com as especificações da Autorização de Introdução no Mercado (AIM). O processo de preparação dos granulados foi definido de acordo com um planeamento fatorial fracionado com 3 fatores e 2 níveis, (23-1). A Qualidade dos granulados preparados foi avaliada através da quantificação das seguintes características: teor de humidade, densidades aparente areada e batida, índice de compressibilidade, razão de Hausner, distribuição granulométrica e impurezas. Para os comprimidos, resultantes da compressão dos granulados, foram avaliadas as seguintes características: massa, dureza e espessura médias, friabilidade e dissolução. Os LODi e LODii (perda por secagem após calibração e após mistura final) mostraram ser os melhores preditores da qualidade do processo de granulação. Foi igualmente possível inferir sobre a possível influência das variáveis independentes em termos de magnitude, assim, por ordem decrescente de influência nas qualidades finais dos granulados produzidos, para as condições de processo temos: Caudal de aspersão da solução aglutinante > Temperatura do ar de fluidização > Volume solução aglutinante.
Plummeting drug prices have led to a steep decline in revenue streams resulting in the urgent need for pharmaceutical companies to evaluate how their present manufacturing processes impact the final cost of the drug product in order to increase the yield of currently used processes. The aim of the present work was to investigate the effects of the alteration of a granulation step in the overall cost of manufacturing of a specific drug product, presently being produced in the company. The aforementioned granulation process is currently performed in two sub-batches in a high shear granulator/mixer followed by a drying step in a fluid bed dryer. The proposed work was to investigate the substitution of a two-step approach for a single fluid bed dryer process performed at laboratory scale. This method has the advantage of being able to granulate and dry the product in a single piece of equipment, with this having an impact on both the duration of batch manufacturing and equipment cleaning, which will ultimately result in savings in the overall cost of product manufacture. The variables considered for the granulation step were: granulation solution volume added, granulation solution spray flow and inlet air temperature. After their characterization, laboratory scale produced granulates were compressed and assessed in terms of their agreement with MA (Marketing Authorization) specifications. Granulate preparation was planned in accordance with a fractional factorial experiment design with 3 factors and 2 levels (23-1). Granulates were assessed in terms of: loss on drying (LOD), bulk and tapped density, compressibility index, Hausner ratio, particle size distribution and active substance impurities. For the tablets obtained from the compression of the prepared granulates the following tests were performed: weight, resistance to crushing and thickness, friability and dissolution. LODi and LODii (loss on drying after granulate calibration and after final mixture) were shown to be the best predictors of quality of the granulation process. Moreover, it was also possible to draw conclusions on the effects of the assessed independent variables on the granules produced. In decreasing order of influence on the quality of the produced granulates: granulation solution spray flow > inlet air temperature > granulation solution volume added.
Descrição: Tese de mestrado, Farmacotecnia Avançada, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2015
URI: http://hdl.handle.net/10451/20771
Designação: Mestrado em Farmacotecnia Avançada
Aparece nas colecções:FF - Dissertações de Mestrado

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