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Título: Aspectos moleculares do cancro do colo do útero
Autor: Dutra, Isa Catarina Fernandes, 1982-
Orientador: Armas, Jácome Bruges
Gomes, Manuel do Carmo, 1957-
Palavras-chave: Biologia molecular
Papillomavírus humano
Cancro do colo do útero
Açores
Teses de mestrado - 2010
Issue Date: 2010
Resumo: O papillomavirus humano (HPV) é o principal responsável pelo cancro do colo do útero (CCU) sendo os dois tipos mais oncogénicos o HPV16 e o HPV18. Os factores genéticos que contribuem para a evolução do CCU ainda não foram totalmente identificados mas numerosos estudos sugerem que a resposta imunitária do hospedeiro é essencial para a infecção pelo HPV e provavelmente para a tumorogénese. Neste trabalho estudámos os seguintes aspectos na população Açoriana: 1) Análise das características clínicas e patológicas do CCU, 2) Identificação e genotipagem do HPV, 3) Investigação da existência de associação entre o CCU e 6 polimorfismos escolhidos em 5 genes que codificam para proteínas envolvidas na resposta imunitária e na progressão para CCU. Foram recolhidas 78 parafinas com fragmentos de colo do útero entre os anos de 1992 e 2008. Depois da extracção do DNA viral e genómico, procedeu-se à genotipagem do HPV, e identificação de seis polimorfismos localizados nos genes do TP35, MTHFR, IL23R, IL-12A e IL-12B. Tentou-se também identificar os alelos do sistema HLA de classe I e classe II. O tipo de HPV detectado mais frequentemente foi o HPV16 seguido do HPV58 e HPV31. Os tipos menos detectados foram os HPV18, HPV33, HPV45, HPV35, HPV51 e HPV52. As variantes mais comuns detectadas nas doentes foram, para o gene do TP35 a variante GG, para o MTHFR a variante CC, para o IL23R Rs10889677 a variante CC e Rs7517847 a variante GT, para o IL-12A a variante GG e pata o IL-12B a variante AA. Nenhum destes polimorfismos estava estatisticamente associado à susceptibilidade genética para o desenvolvimento do CCU.
Human papillomavirus (HPV) is mainly responsible for cervical cancer (CC) being the two most oncogenic types HPV18 and HPV16. The genetic factors that contribute to the evolution of CC have not yet been fully identified but numerous studies suggest that the immune response is essential for HPV infection and subsequent progression to cancer. In this study we sought to study the following aspects in the Azorean population: 1) To analyze the clinical and pathological features of the CC, 2) To identify and genotype HPV in this disease, 3) To investigate the possible association between CC and polymorphisms chosen from 5 genes that encode proteins involved in immune response and development of CC. A total of 78 paraffin sections, with tissue samples of cervical cancer were retrospectively evaluated between 1992 and 2008. After viral and genomic DNA extraction we proceeded to HPV genotyping, and identification of six polymorphisms in the TP35 gene, MTHFR, IL23R, IL12A and IL12B. We also sought to identify the HLA class I and class II alleles. The HPV type most frequently detected was HPV16 followed by HPV58 and HPV31. The less frequent types were HPV18, HPV33, HPV45, HPV35, HPV51 and HPV52. Regarding genetic susceptibility factors, the most common variants detected in patients were, the variant GG in TP53, CC in MTHFR, CC in IL-23R Rs10889677 and GT in Rs7517847, GG in IL-12A and variant AA in IL-12B. None of these polymorphisms was significantly associated with genetic susceptibility to CC.
Descrição: Tese de mestrado. Biologia (Biologia Molecular e Genética). Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2010
URI: http://hdl.handle.net/10451/2759
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