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Título: O papel das membranas lipídicas no modo de acção do inibidor de fusão do HIV-1 Sifuvirtide
Autor: Cabeçadas, Catarina Carapucinha
Orientador: Castanho, Miguel Augusto Rico Botas, 1967-
Palavras-chave: HIV-1 Sifuvirtide
Issue Date: Jul-2009
Resumo: O sifuvirtide, um péptido carregado negativamente que possui 36 aminoácidos, é um inibidor de fusão do HIV com resultados promissores, que se encontra actualmente em testes clínicos. Foi estudado o seu comportamento em solução aquosa, em condições de força iónica baixa ([NaCl] = 10mM) e fisiológica ([NaCl] = 150mM), e a sua interacção com modelos de membranas lipídicas rígidas (vesículas unilamelares grandes), usando a espectroscopia de fluorescência, tendo por base o facto de o sifuvirtide possuir resíduos de aminoácidos aromáticos, como o triptofano. Em solução aquosa observou-se que os resíduos de triptofano encontram-se expostos ao meio circundante, tanto a [NaCl] = 10mM como a [NaCl] = 150mM e que não houve agregação do péptido, mesmo na presença de CaCl2. Em relação à interacção do sifuvirtide com membranas rígidas, os resultados demonstraram que o péptido interage preferencialmente com membranas de fosfatidilcolina em fase gel (DPPC e DSPC) mas pouco significativamente com membranas em fase líquida, como o POPC, e membranas de esfingomielina. Visto haver uma interacção selectiva para vesículas de DPPC, foi estudada a dependência de concentração de NaCl e CaCl2 e obteve-se como resultado o aumento da interacção com o aumento da concentração salina, que indica haver uma dependência de factores electrostáticos nesta interacção. Assim sendo, a maior eficácia do sifuvirtide poderá estar associado à capacidade deste péptido actuar preferencialmente ao nível de fosfocolinas saturadas, um dos lípidos mais abundantes na membrana viral.
Descrição: Relatório de projecto no âmbito de Bolsa Universidade de Lisboa/Fundação Amadeu Dias (2008/2009)
URI: http://hdl.handle.net/10451/3204
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