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Título: Proteómica da paramiloidose
Autor: Guerreiro, Ana Catarina Leite
Orientador: Cordeiro, Carlos, 1966-
Costa, Gonçalo da
Palavras-chave: PAF
TTR
Biomarcadores
Saliva
Glicação
Teses de mestrado - 2010
Issue Date: 2010
Resumo: A Polineuropatia Amiloidótica Familiar (PAF) é uma doença neurodegenerativa, com manifestações clínicas entre a terceira e a quarta década de vida, associada à deposição de agregados amilóides de transtirretina (TTR) em diversos tecidos. A TTR é produzida maioritariamente pelo fígado. A PAF está associada a mutações pontuais na TTR, desestabilizadoras da sua estrutura tetramérica, levando à formação de monómeros sem a sua estrutura nativa. O diagnóstico da PAF é importante para a aplicação de tratamentos adequados e atempados, e a pesquisa de biomarcadores pré-sintomáticos é vital. A saliva total é um fluído de diagnóstico de confiança e é utilizado para algumas doenças, por ser de recolha e análise fáceis em relação ao sangue, e pelo facto da saliva ter proteínas filtradas a partir do soro. As glândulas salivares em indivíduos com PAF encontram-se infiltradas com depósitos de TTR, pelo que podem ocorrer alterações a nível do proteoma e de modificações pós-traducionais, como a glicação, que podem servir como biomarcadores. Neste trabalho, verificou-se que os perfis electroforéticos da saliva dos indivíduos com PAF se encontram alterados. Foi possível identificar proteínas que não tinham sido identificadas antes na saliva, como a α-sinucleína, sendo que esta mostra um perfil electroforético, por si só, alterado. Estas eram maioritariamente filtradas a partir do soro. Por outro lado, foi observada uma expressão proteica diferencial na saliva dos indivíduos com PAF, sendo que algumas das proteínas identificadas como diferenciadamente expressas, também se encontravam glicadas. A par destes resultados foi verificada a presença de monómeros de TTR em maior quantidade do que o seu tetrâmero, na saliva dos indivíduos PAF. Finalmente, foi possível a identificação de proteínas expressas diferenciadamente na saliva de indivíduos PAF, que podem ser utilizadas como biomarcadores para a PAF, podendo ser consideradas como eventuais biomarcadores pré-sintomáticos.
Familial amyloidotic polyneuropathy is a neurodegenerative disease, with symptomatic manifestations between the third and fourth decade of life, related with amyloid deposition of transthyretin (TTR) in different tissues. TTR is mostly produced in the liver and in FAP is present with point mutations, which can destabilize the tetrameric native structure of this protein and lead to the formation of unfolded monomers. FAP diagnosis is a very important part of an adequate and prompt treatment, and the search of pre-symptomatic biomarkers is vital. The whole saliva is a reliable diagnostic fluid which is being used in some diseases, because it’s easier to obtain and analyze than blood, and it has some proteins in common with serum, which were filtered from it. The salivary glands of FAP individuals contain TTR deposits that can influence the proteome and post-translational modifications, such as glycation, that can be used as biomarkers. In the present work we were able to observe distinct electrophoretic profiles in the saliva of FAP patients. We also identified new proteins in saliva, such as α-synuclein, which also presented an altered electrophoretic profile. The identified proteins were mostly from serum. On the other hand, it was observed a differential expression of FAP proteins, some of those with glycated residues. Mean while, it was observed an higher percentage of TTR monomers than tetramers in FAP saliva. The identification of differentially expressed saliva proteins in FAP individuals, was accomplished, and these FAP biomarkers can be considered as pre-symptomatic biomarkers.
Descrição: Tese de mestrado, Bioquímica (Bioquímica Médica), Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2010
URI: http://hdl.handle.net/10451/5330
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